Immuno-pharmacologie et interactomique
Le groupe de recherche « Immunopharmacologie et interactomique » (« Immuno-Pharmacology and Interactomics ») concentre ses efforts sur les mécanismes qui entrainent le dérèglement de la signalisation cellulaire et leurs répercussions sur la santé et la maladie.
Activités
Une altération de la signalisation cellulaire et un dérèglement immunitaire sont caractéristiques de la plupart des maladies auto-immunes, inflammatoires et virales chroniques. L’expression, la signalisation et l’activité des chimiokines et des IFN sont souvent modifiées dans ces pathologies, bien que la compréhension des mécanismes moléculaires et de la régulation fine en jeu soit encore partielle. La plupart des virus ont développé des stratégies pour détourner, contourner ou leurrer ces transducteurs de signal et ces effecteurs cellulaires afin de favoriser leur réplication et/ou d’altérer le système immunitaire ou lui échapper.
Nos thèmes de recherche s’organisent autour de deux axes :
- La recherche fondamentale, en vue d’acquérir de nouvelles perspectives au sujet des mécanismes structurels et cellulaires complexes qui entrainent l’altération de la signalisation et de la transformation cellulaires.
- La recherche translationnelle, en vue de développer de nouveaux outils et de nouvelles approches qui permettraient de perturber ou de moduler ces processus et la réplication virale.
Projets et essais cliniques
Le groupe travaille entre autres sur les projets de recherche suivants :
- L’étude de la structure et de la fonction des récepteurs de chimiokines humains CXCR4, CXCR7 et CXCR3 et des récepteurs viraux, ainsi que le décryptage des interactions moléculaires homéostatiques et pathogéniques, de la signalisation et du trafic intracellulaire induits par leurs ligands endogènes et viraux.
- La conception de nouveaux inhibiteurs des récepteurs de chimiokines qui entraveraient leur signalisation ainsi que l’entrée du VIH. Mais également le développement d’outils viraux pour la recherche appliquée qui serviraient à déterminer le tropisme viral ainsi que la résistance aux inhibiteurs d’entrée.
- L’étude des mécanismes moléculaires de l’assemblage du VIH et du trafic des protéines virales, avec une attention toute particulière à l’influence de la variabilité des sous-types.
- La recherche sur les mécanismes moléculaires conduisant de l’inflammation chronique au développement du cancer lors d’infections virales chroniques, en se concentrant sur le rôle des protéines induites par les interférons APOBEC3 et SAMHD1 dans les dommages à l’ADN, l’intégration virale des virus à ADN et l’homéostasie cellulaire.
Membres de l’équipe
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Ana
Alonso Bartolomé PhD Student -
Nadia
Beaupain Laboratory Technician -
Ester
Cassano PhD Student -
Andy
Chevigne Group Leader -
Manuel
Counson Laboratory Technician -
Joy
Darcis PhD Student -
Max
Meyrath Postdoctoral Fellow -
Jean-Marc
Plesseria Laboratory Technician
Publications scientifiques
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Development of chemokine receptor modulators for improved cancer immunotherapy – 02/12/2024
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Heterogeneous expression of the atypical chemokine receptor ACKR3 in glioblastoma patient-derived tissue samples and cell cultures – 01/12/2024
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Longitudinal analysis of the gut microbiota during anti-PD-1 therapy reveals stable microbial features of response in melanoma patients – 13/11/2024
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Patient-based multilevel transcriptome exploration highlights relevant chemokines and chemokine receptor axes in glioblastoma – 30/09/2024
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Development of a NanoBRET Assay Platform to Detect Intracellular Ligands for the Chemokine Receptors CCR6 and CXCR1 – 01/01/2024
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Cannabidiol negatively modulates adenosine A2A receptor functioning in living cells – 17/07/2023
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Multivalent CXCR4-targeting nanobody formats differently affect affinity, receptor clustering, and antagonism – 01/09/2024
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Novel Small-Molecule Atypical Chemokine Receptor 3 Agonists – 08/08/2024
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The Multidimensional Regulatory Role of ACKR3 on the Opioid Network – Shedding Light on Unexpected Ligands, Functions and Trafficking Patterns of Atypical Chemokine Receptors – 17/07/2024
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Fluorophore-Labeled Pyrrolones Targeting the Intracellular Allosteric Binding Site of the Chemokine Receptor CCR1 – 10/06/2024
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