Centre de neuropathologie du Luxembourg (LCNP)

L’Unité de recherche LCNP du LIH se focalise sur les différents aspects de la biologie des tumeurs cérébrales. 

Le terme tumeur cérébrale désigne une croissance anormale de tissus dans le cerveau ou dans la moelle épinière et qui entraine une perturbation des fonctions normales du cerveau. Les tumeurs cérébrales peuvent directement avoir pour origine des cellules du cerveau (tumeurs cérébrales primaires) ou provenir de cellules métastatiques de tumeurs périphériques (tumeurs cérébrales secondaires ou métastatiques). Le traitement des tumeurs cérébrales est complexe étant donné leur localisation difficile au sein de l’organe central du système nerveux humain. Par conséquent, les recherches actuelles se concentrent fortement sur l’amélioration des stratégies thérapeutiques susceptibles d’améliorer les chances de survie des patients atteints. 

Le glioblastome (GBM) est la tumeur cérébrale primaire dont la malignité est la plus élevée. Malgré les traitements standards, la survie médiane des patients se situe autour de 14 mois et les rechutes restent fréquentes. C’est en partie dû à l’évolution de la tumeur, à l’hétérogénéité clonale et au caractère infiltrant d’un sous-ensemble de cellules tumorales. Il est généralement admis que ces sous-ensembles de cellules tumorales pro-invasives possèdent des signatures génétiques différentes de celles des cellules du noyau tumoral.  

activités

Placé sous la direction du professeur Michel Mittelbronn, le Centre de neuropathologie de Luxembourg (LCNP) a été établi en collaboration avec le Luxembourg Institute of Health (LIH) et le Centre du Luxembourg pour la biomédecine des systèmes (LCSB) de l’Université du Luxembourg (UL). L’Unité de recherche LCNP du LIH se focalise sur les différents aspects de la biologie des tumeurs cérébrales. 

Le projet « Identification et caractérisation des gènes de GBM qui facilitent l’invasion » cherche à identifier les gènes et acteurs moléculaires en aval qui déterminent les capacités d’invasion des cellules tumorales de GBM afin de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques susceptibles d’améliorer le traitement du GBM. 

L’oncogenèse des tumeurs cérébrales ne repose pas uniquement sur le mécanisme intrinsèque des cellules, mais elle est également fortement influencée par le microenvironnement tumoral. Au sein de celui-ci, les cellules immunitaires microgliales sont les entités cellulaires les plus courantes qui interagissent avec les GBM, et elles représentent jusqu’à 30–50 % de la masse tumorale. Il a été démontré que les cellules tumorales interagissent avec les cellules immunitaires du cerveau, créant ainsi un microenvironnement immunosuppressif. Notre projet « Contribution de la reprogrammation microgliale dans la progression du glioblastome : exploration de la méthylation de l’ADN » aborde la question des modifications épigénétiques des microglyocites après leur interaction avec des cellules tumorales de GBM. Notre hypothèse est que ces modifications épigénétiques pourraient être à l’origine des cellules microgliale dont le phénotype favorise l’oncogenèse. Nous espérons qu’approfondir les connaissances en matière d’interaction microglie-GBM servira de base à de nouvelles stratégies thérapeutiques potentielles pour améliorer le traitement des tumeurs cérébrales en général. En outre, nous prévoyons que ces nouvelles informations ouvriront la voie qui permettra d’empêcher le développement du glioblastome chez les patients à risque de développer de telles tumeurs. 

Les tumeurs cérébrales métastatiques sont associées à une morbidité et une mortalité importante. Le mélanome est l’une des causes les plus fréquentes de tumeurs cérébrales secondaires. La migration des cellules cancéreuses à travers la barrière hématoencéphalique (BHE) constitue l’une des étapes critiques qui entrainent les métastases cérébrales. Dans le cadre du projet « Mécanisme des métastases cérébrales du mélanome », l’Unité de recherche du LCNP vise à déterminer les processus que les cellules métastatiques subissent lorsqu’elles traversent la BHE. L’unité cherche à identifier les composants qui peuvent être ciblés afin d’empêcher la formation de métastases cérébrales. 

L’une des principales difficultés dans le traitement des tumeurs cérébrales est la résection chirurgicale complète de toutes les cellules tumorigènes. La capacité d’invasion de diverses cellules tumorales empêche l’éradication totale des cellules cancéreuses. En outre, contrairement à beaucoup d’entités tumorales situées en périphérie, il est impossible de réséquer le tissu cérébral excédentaire. Lors de l’intervention chirurgicale, la capacité à différencier le tissu cérébral sain du tissu envahi de cellules tumorales est critique pour garantir le succès thérapeutique chez les patients atteints d’une tumeur cérébrale. Le projet « Utilisation de la spectroscopie Raman dans le diagnostic du cancer du cerveau » constitue une approche prometteuse d’amélioration des diagnostics peropératoires. En récoltant des spectres Raman de cohortes de tumeurs cérébrales et en comparant les données obtenues aux paramètres neuropathologiques, ce projet cherche à mettre en œuvre une classification de plusieurs entités tumorales du cerveau dans le but d’optimiser le diagnostic optique peropératoire. 

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