Revue sur la maladie de Parkinson : le lien entre l’activation de la microglie et le DJ-1

Les voies immunitaires déréglées pourraient constituer une cible thérapeutique potentielle pour les patients atteints de la maladie de Parkinson.

• Département de Recherche sur le Cancer
• Groupe Neuro-immunologie

Un récent article publié par des scientifiques du groupe de neuro-immunologie du département de recherche sur le cancer du Luxembourg Institute of Health met en lumière le rôle du dysfonctionnement immunitaire dans le développement de la maladie de Parkinson (MP). L’article donne un aperçu complet de la littérature existante sur le sujet et souligne l’importance du gène PARK7/DJ-1 dans la régulation des réponses immunitaires de la microglie et de la neuro-inflammation. Les auteurs suggèrent que des recherches supplémentaires sur le lien entre les voies inflammatoires et la neuro-dégénérescence pourraient contribuer au développement de nouvelles thérapies pour les patients atteints de la maladie de Parkinson.

La maladie de Parkinson est une affection neurodégénérative qui touche des millions de personnes dans le monde. Elle se caractérise par la dégénérescence des neurones dopaminergiques dans le cerveau, entraînant des symptômes moteurs tels que tremblements, rigidité et lenteur des mouvements. Bien que les causes exactes de la MP restent inconnues, des recherches récentes ont montré que le dérèglement des voies immunitaires et l’activation de la microglie pourraient jouer un rôle important dans la maladie.

« La microglie est la cellule immunitaire du cerveau, qui joue un rôle essentiel dans la surveillance immunitaire et la neuroprotection dans des conditions saines, mais qui peut entretenir des processus neuroinflammatoires et neurotoxiques dans la maladie de Parkinson. Par conséquent, l’identification de ces dernières est essentielle pour faire progresser le développement de cibles thérapeutiques chez les patients atteints de la MP« , déclare Frida Lind-Holm Mogensen, doctorante dans le groupe et première auteure de l’article.

Des mutations du gène PARK7, qui code pour la protéine DJ-1, ont été associées à la maladie de Parkinson à un stade précoce. Il a été démontré que la protéine DJ-1 a des fonctions neuroprotectrices et joue un rôle crucial dans la régulation des réponses immunitaires de la microglie et de la neuroinflammation. Des études récentes ont montré que les voies immunitaires déréglées, y compris les voies oxydatives, pourraient constituer des cibles thérapeutiques potentielles pour les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Dans cette optique, les chercheurs ont mis au point plusieurs composés ciblant le DJ-1 et renforçant ses effets, et des études ont montré que ces composés peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique et avoir de puissants effets neuroprotecteurs. Si ces études n’ont porté que sur les effets de ces composés sur les neurones, on ne sait pas encore s’ils peuvent également moduler la microglie et son interaction avec les neurones. En outre, on ne sait pas encore si les activateurs du DJ-1 affectent d’autres voies d’oxydation.

Nous devons mieux comprendre les voies immunitaires impliquées dans la maladie de Parkinson. Nous pensons que cela ouvrira la voie au développement de nouveaux médicaments qui favorisent la neuroprotection et diminuent l’activation de la microglie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson,

déclare le Dr Alessandro Michelucci, chef du groupe de neuro-immunologie et auteur principal de la publication.

La revue conclut sur l’espoir que de futures études visant à examiner le lien entre les voies inflammatoires du système nerveux central et les processus neurodégénératifs puissent révéler des mécanismes moléculaires susceptibles d’être exploités pour développer des cibles thérapeutiques pour un groupe plus large de patients atteints de la maladie de Parkinson.

L’article a été publié le 18 avril dans le Journal of Neuroinflammation.

Financement et collaborations

Soutenu par le Fonds national de la recherche du Luxembourg (FNR) par le biais du programme FNR-PRIDE i2TRON pour la formation doctorale (PRIDE/14254520/I2TRON).