Aller aux entrailles des maladies auto-immunes

Une approche translationnelle des thérapies axées sur le microbiome pour les maladies auto-immunes extra-intestinales.

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• Département Infection & Immunité

Aller aux entrailles des maladies auto-immunes Une approche translationnelle des thérapies axées sur le microbiome pour les maladies auto-immunes extra-intestinales. Une collaboration internationale de chercheurs dirigée par le professeur Mahesh Desai du LIH et le professeur Hiroshi Ohno du « Centre RIKEN des sciences médicales intégratives »  (Japon) a analysé les relations causales potentielles entre les maladies […]

Une collaboration internationale de chercheurs dirigée par le professeur Mahesh Desai du LIH et le professeur Hiroshi Ohno du « Centre RIKEN des sciences médicales intégratives »  (Japon) a analysé les relations causales potentielles entre les maladies auto-immunes extra-intestinales telles que la sclérose en plaques et notre propre écosystème intestinal, le microbiome intestinal. Leur article, publié dans une revue renommée, Nature Reviews Immunology, montre que de nouvelles thérapies ciblant notre flore intestinale pourraient être la clé de traitements améliorés pour un système immunitaire en crise.

Après avoir identifié une série de liens potentiels entre le microbiome et les maladies auto-immunes (MA) extra-intestinales, notamment la sclérose en plaques (SEP) et la polyarthrite rhumatoïde, les chercheurs ont pu concrétiser l’état d’esprit du « laboratoire au chevet du patient » du LIH, en concevant des interventions potentielles qui pourraient bénéficier directement aux patients. Ces interventions vont de la transplantation fécale, plus connue, à des interventions beaucoup moins connues comme l’utilisation de vers solitaires, chacune ayant pour but de moduler la réponse immunitaire de l’organisme en manipulant le microbiome intestinal.

Au cours des dernières décennies, la population mondiale a connu une augmentation substantielle de la prévalence des maladies auto-immunes (MA), un spectre diversifié de maladies où le système immunitaire de l’organisme commence à attaquer ses propres cellules saines. Il s’agit notamment de pathologies de plus en plus courantes tels que le diabète de type I, les maladies inflammatoires de l’intestin et le lupus, ce qui se traduit par une charge croissante pour les services de santé mondiaux. Jusqu’à une date relativement récente, les principaux facteurs de risque associés aux MA étaient des influences telles que le tabagisme et les infections, mais il est de plus en plus évident que ce sont des changements plus subtils dans nos modes de vie qui commencent à avoir des effets prononcés.

La façon dont nous interagissons avec notre environnement évolue souvent en fonction des changements culturels et technologiques, certains des changements les plus rapides ayant eu lieu au cours des deux derniers siècles. L’un des principaux exemples est la façon dont nous nous alimentons. L’une des principales facettes de la recherche dans ce domaine a porté sur les effets sur la santé d’éléments tels que les graisses alimentaires, les sucres et le sel dans une population de plus en plus sédentaire, avec un accent particulier sur l’obésité et la santé cardiovasculaire. Ces dernières années, cependant, les chercheurs ont découvert des liens beaucoup moins évidents entre la santé, l’alimentation et le mode de vie, dont beaucoup découlent de l’armée de microbes qui vivent dans nos intestins – le microbiote intestinal.

« Le tractus gastro-intestinal humain abrite une population diversifiée d’organismes, notamment des bactéries, des champignons, des virus et parfois des parasites, qui interagissent entre eux et avec le système immunitaire. Les techniques de séquençage de nouvelle génération (NGS) ont révélé que les gènes des microbes intestinaux sont environ 150 fois plus nombreux que les gènes humains et que le microbiote intestinal présente des activités métaboliques uniques », explique le professeur Mahesh Desai, chef de l’équipe « Eco-immunologie et microbiome » du département « Infection et immunité » (DII) du LIH.

Ce n’est qu’au cours des deux dernières décennies que les chercheurs ont commencé à découvrir les implications majeures de cet écosystème diversifié, qui semble affecter la santé mentale et physique d’une manière que les chercheurs tentent encore de comprendre. Dans le cadre de cet effort, une collaboration internationale d’équipes de recherche japonaises et luxembourgeoises s’est penchée sur le mystérieux paysage microbien afin de découvrir comment les changements dans sa composition pourraient être liés à l’augmentation alarmante des maladies auto-immunes dans la population mondiale.

Dans l’étude actuelle, dirigée conjointement par les professeurs Desai et Hiroshi Ohno du Centre RIKEN des sciences médicales intégratives, l’objectif était de mieux comprendre les liens entre le microbiome et les maladies extra-intestinales, notamment la sclérose en plaques (SEP), la polyarthrite rhumatoïde, le diabète de type I et le lupus érythémateux systématique (lupus). Il a déjà été démontré que les personnes souffrant de maladies extra-intestinales présentent des changements distincts dans la composition de leur flore intestinale par rapport aux personnes en bonne santé. Les chercheurs se sont donc attachés à découvrir comment ces changements pouvaient affecter la fonctionnalité des cellules immunitaires liées aux maladies extra-intestinales.

Sur la base de leurs propres travaux et de la littérature existante, l’équipe a identifié des liens potentiellement importants entre l’augmentation ou la diminution de certaines populations microbiennes dans l’intestin, et les niveaux et emplacements de cellules immunitaires clés dans l’organisme liées à l’inflammation. À titre d’exemple, il a été constaté que les patients atteints de SEP ont tendance à avoir des niveaux plus élevés de certaines cellules T (globules blancs qui attaquent des particules étrangères spécifiques) dans le sang et le liquide céphalo-rachidien, et d’autres types ayant une activité anti-inflammatoire réduite. Une abondance accrue de ces cellules a été constatée chez des souris dont l’intestin était exclusivement peuplé d’une bactérie appelée Candidatus Savagella, qui semble exacerber des affections telles que le lupus, l’arthrite et un modèle de SEP connu sous le nom d’encéphalomyélite auto-immune expérimentale.

Toutefois, deux grandes questions non résolues font obstacle à cette approche. La première est la question de la nature de la « manipulation ciblée » qui serait la meilleure option pour le bénéfice d’un patient donné ; et la seconde est de savoir si et comment ces manipulations pourraient ou devraient être personnalisées en ce qui concerne leur conception et leur exécution,

avertit le professeur Desai.

Il est certain que l’avenir des soins de santé s’oriente rapidement vers une approche plus personnalisée, ce qui est d’autant plus important si l’on considère que nos intestins contiennent une empreinte écologique unique pour chacun d’entre nous. Il se peut donc qu’au fur et à mesure que les études se poursuivent et que nos données s’enrichissent, nous puissions commencer à réduire les options thérapeutiques de manière à prendre soin à la fois de vous et de votre entourage personnel de compagnons microscopiques.