Überblick über die Parkinson-Krankheit: der Zusammenhang zwischen Mikroglia-Aktivierung und DJ-1

Dysregulierte Immunpfade könnten ein potenzielles therapeutisches Ziel für Parkinson-Patienten sein.

• Abteilung für Krebsforschung
• Neuro-Immunologie Gruppe

Ein kürzlich veröffentlichter Artikel von Wissenschaftlern der Neuro-Immunologie-Gruppe der Abteilung für Krebsforschung am Luxembourg Institute of Health beleuchtet die Rolle von Immundefekten bei der Entstehung der Parkinson-Krankheit (PD). Der Artikel gibt einen umfassenden Überblick über die vorhandene Literatur zu diesem Thema und hebt die Bedeutung des PARK7/DJ-1-Gens bei der Regulierung von Mikroglia-Immunreaktionen und Neuroinflammation hervor. Die Autoren deuten darauf hin, dass die weitere Erforschung der Verbindung zwischen Entzündungswegen und Neurodegeneration zur Entwicklung neuer Therapien für PD-Patienten beitragen könnte.

Parkinson ist eine beeinträchtigende neurodegenerative Störung, von der weltweit Millionen von Menschen betroffen sind. Sie zeichnet sich durch die Degeneration dopaminerger Neuronen im Gehirn aus, was zu motorischen Symptomen wie Zittern, Steifheit und Verlangsamung der Bewegungen führt. Die genauen Ursachen von PD sind nach wie vor unbekannt, aber neuere Forschungen haben gezeigt, dass dysregulierte Immunpfade und die Aktivierung von Mikroglia eine wichtige Rolle bei der Krankheit spielen könnten.

„Mikroglia sind die Immunzellen des Gehirns, die unter gesunden Bedingungen eine entscheidende Rolle bei der Immunüberwachung und dem Neuroschutz spielen, bei PD jedoch neuroinflammatorische und neurotoxische Prozesse unterstützen können. Daher ist die Identifizierung der letzteren der Schlüssel für die Entwicklung von therapeutischen Zielen bei PD-Patienten„, erklärt Frida Lind-Holm Mogensen, Doktorandin in der Gruppe und Erstautorin des Artikels.

Mutationen im PARK7-Gen, welches für das DJ-1-Protein kodiert, wurden mit dem frühen Auftreten von PD in Verbindung gebracht. DJ-1 hat nachweislich neuroprotektive Funktionen und spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung von Mikroglia-Immunreaktionen und Neuroinflammation. Jüngste Studien haben ergeben, dass dysregulierte Immunwege, einschließlich oxidativer Wege, potenzielle therapeutische Ziele für PD-Patienten sein könnten.

In diesem Sinne haben Forscher mehrere Wirkstoffe entwickelt, die auf DJ-1 abzielen und dessen Wirkung verstärken, und Studien haben gezeigt, dass diese die Blut-Hirn-Schranke überwinden können und eine starke neuroprotektive Wirkung haben. Diese Studien haben sich jedoch nur mit den Auswirkungen dieser Substanzen auf die Neuronen befasst. Es ist noch nicht bekannt, ob sie auch die Mikroglia und ihr Zusammenspiel mit den Neuronen modulieren können. Außerdem ist noch nicht bekannt, ob DJ-1-Verstärker andere oxidative Wege beeinflussen.

Wir müssen die Immunpfade verstehen, die bei PD eine Rolle spielen. Wir glauben, dass dies den Weg zur Entwicklung neuer Medikamente ebnen wird, die die Neuroprotektion fördern und die Mikroglia-Aktivierung bei PD-Patienten verringern,

erklärt Dr. Alessandro Michelucci, Leiter der Neuro-Immunologie-Gruppe und Hauptautor der Veröffentlichung.

Die Übersichtsarbeit schließt mit der Hoffnung, dass künftige Studien zur Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Entzündungswegen im zentralen Nervensystem und neurodegenerativen Prozessen molekulare Mechanismen aufdecken können, die zur Entwicklung therapeutischer Ziele für eine größere Gruppe von PD-Patienten genutzt werden können.

Der Artikel wurde am 18. April im Journal of Neuroinflammation veröffentlicht.

Finanzierung & Kollaborationen

Unterstützt vom Luxemburger Nationalen Forschungsfonds (FNR) durch das FNR-PRIDE-Programm i2TRON für die Doktorandenausbildung (PRIDE/14254520/I2TRON).