FNRS erneuert seine finanzielle Unterstützung für die Krebsforschung am LIH

Fünf LIH-Projekte für die Finanzierung im Rahmen der Télévie-Ausschreibung 2023 ausgewählt

• Abteilung für Krebsforschung
• DNA-Reparatur und Chemoresistenz
• Neuro-Immunologie Gruppe
• Wechselwirkungen von Tumorstroma
• Zytoskelett und Krebsausbreitung
• Gruppe Krebs-Stoffwechsel
• Tumorimmuntherapie und Mikroumgebung
• Spenden

Am 20. Juni gab der belgische Fonds de la Recherche Scientifique (FNRS) die Projekte bekannt, die im Rahmen der Ausschreibung 2023 des Programms Télévie finanziell unterstützt werden. Unter den 88 ausgewählten Projekten befinden sich fünf vom LIH geleitete Krebsforschungsprojekte sowie ein Projekt, an dem das LIH als Partner beteiligt ist. Darüber hinaus wurde die Finanzierung von drei laufenden LIH-Projekten um weitere zwei Jahre verlängert.

Das Projekt PIANO (Exploration of the spatial tumor heterogeneity in distinct groups of glioblastoma) unter der Leitung von Dr. Eric van Dyck von der DNA-Reparatur- und Chemoresistenzgruppe am LIH Department of Cancer Research (DoCR) zielt darauf ab, besser zu verstehen, ob und wie räumliche Veränderungen in der Genexpression mit der Tumorinvasion, dem Fortschreiten und dem Ansprechen auf die Behandlung in Verbindung gebracht werden können, sowie die Tumorheterogenität innerhalb des Primärtumors und des Tumorrückfalls zu untersuchen. Die zweijährige Studie wird in diesem Zusammenhang die DNA-Reparatur- und Zellzyklus-Genexpressionssignatur charakterisieren, die das Forschungsteam bereits in einem früheren Projekt identifiziert hat. An der Studie werden auch das Laboratoire National de Santé (LNS) und die Universität Lüttich (Belgien) beteiligt sein.

RESTAGE (NR1D2 circadian clock gene as a target for reverting glioblastoma-associated immunosuppression via functional modulation of myeloid cells), das von Dr. Aurélie Poli und Alessandro Michelucci von der Forschungsgruppe Neuroimmunologie des DoCR geleitet wird, zielt darauf ab, die Rolle des Kernrezeptors NR1D2 in myeloischen Zellen als neuartiges potenzielles Ziel zur Verbesserung der Anti-Tumor-Immunität zu untersuchen. Den Wissenschaftlern zufolge könnte NR1D2 der Schlüssel zur Umkehrung der Glioblastom-assoziierten Immunsupression sein, indem er die Funktion der peripheren und Anti-Tumor-assoziierten myeloischen Zellen moduliert. An dem Projekt ist auch die Einzelzell-RNA-Sequenzierungsplattform des Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB) beteiligt.

TNT2-CLL (Translation as novel Therapeutic target in CLL), unter der Leitung von Dr. Jerome Paggetti und Etienne Moussay von der Gruppe Tumor-Stroma-Interaktionen des DoCR zielt darauf ab, die Rolle der Prohibitine PHB und PHB2 bei der Regulierung der Translationshemmung in Zellen der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) zu verstehen und zu entschlüsseln, wie das synthetische Flavaglin FL3 auf diese Proteine wirkt. Darüber hinaus wird das Team untersuchen, wie die Translationsinitiation in den Immunzellen, die die Mikroumgebung des Tumors bevölkern, reguliert wird und wie dies zur Stärkung der Anti-Tumor-Immunität gezielt angegangen werden könnte, und anschließend verschiedene Medikamente und molekulare Ansätze zu diesem Zweck testen. Das Studienteam wird mit dem GIGA-Forschungszentrum der Universität von Lüttich (Belgien) zusammenarbeiten.

Das TSI-Team wird auch TiTLe (Role of AHR and HIF-1A in regulating Tregs suppressive ability in the tumour microenvironment of leukemia) durchführen. In diesem auf zwei Jahre angelegten Projekt sollen die Mechanismen erforscht werden, durch die die Transkriptionsfaktoren AHR und HIF-1a die immunsuppressive Fähigkeit von regulatorischen T-Zellen (Tregs) in der Mikroumgebung von CLL verstärken. Dies wird es den Forschern letztendlich ermöglichen, neue therapeutische Ziele in Tregs in der Tumormikroumgebung zu identifizieren, die zur Verbesserung der Anti-Tumor-Immunität bei CLL eingesetzt werden könnten. Das Projekt stützt sich auf eine enge Zusammenarbeit mit dem Deutschen Krebsforschungszentrum (DKFZ) in Heidelberg.

Dr. Clément Thomas, Leiter der Gruppe Cytoskeleton and Cancer Progression des DoCR, wird ACTICAM (Role of ICAM-1 in mediating actin remodeling-dependent tumor immune evasion) leiten. Das Projekt zielt darauf ab, die molekularen Wege zu entschlüsseln, die den Umbau des Aktin-Zytoskeletts in Tumorzellen während der Bildung der lytischen immunologischen Synapse (IS) einleiten und vermitteln, ein kritischer Prozess, der der Erkennung und Abtötung von Tumorzellen durch zytotoxische Lymphozyten zugrunde liegt, mit besonderem Schwerpunkt auf dem interzellulären Adhäsionsmolekül ICAM-1.

Parallel dazu wird Dr. Johannes Meiser, Leiter der Gruppe Krebsstoffwechsel, einen Beitrag zu MOFIC (Deciphering the role of the microbiome-derived oncometabolite formate on the immune cell compartment in colorectal cancer) leisten, einem von der Universität Luxemburg geleiteten Projekt, das darauf abzielt, die Rolle von Formiat, einem aus dem Mikrobiom stammenden Onkometaboliten, bei Darmkrebs zu klären.

Drei LIH-Projekte schließlich erhielten eine Verlängerung ihrer Finanzierung. Dazu gehört IMPACT 21-2 unter der Leitung von Dr. Bassam Janji aus der Gruppe Tumorimmuntherapie und Mikroumgebung, das auf die Verbesserung der Krebsimmuntherapie bei Melanomen durch gezielte Bekämpfung der Hypoxie abzielt; EVceptor-2, an dem sowohl die Gruppen Immuno-Pharmakologie und Interactomics als auch die Gruppe Tumor-Stroma-Interaktionen beteiligt sind, zielt darauf ab, die Rolle extrazellulärer Vesikel bei Leukämie und Lymphomen aufzuklären; und SUNRISE2, das von Dr. Van Dyck in Zusammenarbeit mit der Universität Lüttich geleitet wird, befasst sich mit der Vermehrung von Krebszellen beim Glioblastom.