FNR 2023 CORE-Aufruf vorläufige Ergebnisse   

Vier LIH-Projekte für die Finanzierung ausgewählt         

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Am 8. November gab der Nationale Forschungsfonds Luxemburgs (Fonds National de la Recherche – FNR) die vorläufigen Ergebnisse seiner CORE-Ausschreibung 2023 bekannt. Insgesamt wurden 38 der 188 förderfähigen Vorschläge für eine Finanzierung ausgewählt, was einer finanziellen Verpflichtung des FNR von 26,02 Millionen Euro entspricht. Darunter sind 4 Projekte, an denen das LIH beteiligt ist, mit einer Gesamtfördersumme von über 2,5 Millionen Euro. Zwei weitere vom LIH geleitete Projekte in Zusammenarbeit mit internationalen Partnern warten derzeit bis Ende 2023 auf Entscheidungen der Partnerförderorganisationen, während ein weiteres vom LIH geleitetes Projekt auf der Reserveliste steht.

CORE ist das zentrale Förderprogramm des FNR mit dem Ziel, die wissenschaftliche Qualität der öffentlichen Forschung in Luxemburg zu stärken und die Forschungsprioritäten des Landes umzusetzen. Die vier LIH-Projekte, die für eine Förderung in der Kategorie „Personalisierte Medizin“ ausgewählt wurden, befassen sich mit zwei Unterkategorien der nationalen Forschungsprioritäten, nämlich „Komplexe biomedizinische Systeme – Daten und Modelle“ und „Präzisionsmedizin, einschließlich Umwelt-, Lebensstil- und sozioökonomische Faktoren“. Diese wiederum befassen sich mit dem Bedarf an neuartigen multiskaligen und mechanistischen Modellen, innovativen molekularen Krankheitsmodellen und der Ermittlung gemeinsamer Mechanismen zwischen Krankheiten zur Patientenstratifizierung.

CRISCD8TERA (CRISPR-Screens in primären humanen zentralen CD8-Gedächtnis-T-Zellen identifizieren Regulatoren, die die CD8-TEMRA-Differenzierung steuern) unter der Leitung von Dr. Feng He von der LIH-Abteilung für Infektion und Immunität (DII) wird sich auf einen bestimmten Typ von Immunzellen konzentrieren, nämlich die terminal differenzierten Effektor-Gedächtnis-CD8-T-Zellen (CD8-TEMRA), von denen das Team zuvor gezeigt hatte, dass sie bei verschiedenen menschlichen Krankheiten wie der Parkinson-Krankheit (PD) und Alzheimer-Krankheiten dysreguliert sind. Da CD8 TEMRA nur beim Menschen und nicht in den weit verbreiteten Tiermodellen vorkommen, gibt es noch immer eine große Wissenslücke in Bezug auf viele grundlegende Aspekte, wie die detaillierten molekularen Mechanismen, die ihrer Entwicklung/Differenzierung zugrunde liegen, und die funktionellen Folgen ihrer Dysregulierung. Das Projekt zielt daher darauf ab, das Verständnis der Differenzierungsmechanismen von CD8-T-Zellen in Richtung CD8-TEMRA durch die Identifizierung von Regulatoren, die den Prozess fördern oder hemmen, mit Hilfe eines groß angelegten CRISPR-Screenings zu verbessern. Besonderes Augenmerk wird auf die Entdeckung der regulatorischen Mechanismen gelegt, die der dysfunktionalen CD8-TEMRA-Differenzierung bei Morbus Parkinson zugrunde liegen. Das Projekt wurde im Rahmen der FNR-Aufforderung mit 983.000 EUR gefördert.

Im Rahmen von T3L2 (Translation as novel therapeutic target in leukaemia/lymphoma) wollen Dr. Etienne Moussay und Jérôme Paggetti von der LIH-Abteilung für Krebsforschung (DOCR) die Regulierung der Translation in B-Zellen der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) und in den Immunzellen ihrer Mikroumgebung untersuchen, um eine gezielte Hemmung der leukämischen und immunsuppressiven Zellen vorzuschlagen. Darüber hinaus will das Team herausfinden, wie eine Neuverdrahtung der Translation in Treg-Immunzellen die Anti-Tumor-Immunantwort verbessern könnte. Die Wissenschaftler werden auch verfügbare klinische Daten untersuchen, um Biomarker für das Ansprechen auf aktuelle Behandlungen und auf die Hemmung der Translation zu definieren, sowohl bei CLL als auch bei der Richter-Transformation, der von CLL abgeleiteten aggressiven Form des Lymphoms. Schließlich werden sie Inhibitoren, die auf verschiedene an der Translation beteiligte Prozesse abzielen, in 2D/3D CLL-Patientenproben, präklinischen CLL-Modellen und PDX-Modellen von CLL/Richter-Syndrom testen. Das Projekt, das vom FNR mit 830.000 EUR gefördert wurde, wird vom belgischen Fonds de la Recherche Scientifique – FNRS – kofinanziert.

NANO-SCOPE (Präoperative methylierungsbasierte Hirntumorklassifizierung) unter der Leitung von Dr. Reka Toth von der LIH-Bioinformatik-Plattform ist eine Antwort auf den dringenden Bedarf an weniger invasiven und schnelleren Diagnosemethoden, mit denen sich Tumoren des zentralen Nervensystems (ZNS) genau von anderen pathologischen Entitäten unterscheiden lassen. Die genetische Analyse von zellfreien DNA-Fragmenten (cfDNA), die aus apoptotischen oder nekrotischen Zellen freigesetzt werden und in Körperflüssigkeiten nachweisbar sind, ist eine nicht-invasive personalisierte Methode zur Diagnose und Analyse von Tumoren. Eine genaue Methode zur Erstellung einer molekularen Diagnose von ZNS-Tumoren vor der Operation steht jedoch noch aus. Daher will das LIH-Team ein Diagnoseinstrument entwickeln, das das DNA-Methylierungsmuster von cfDNA aus dem Liquor nutzt, um Hirntumore vor der Operation molekular zu klassifizieren. Dieser Ansatz würde neoadjuvante Behandlungen ermöglichen, was die Prognose verbessern und die Zeit bis zur Diagnose verkürzen könnte. Darüber hinaus könnte eine präoperative Diagnose dazu führen, dass Patienten unnötige Operationen erspart bleiben. Das Projekt wurde im Rahmen der FNR-Ausschreibung mit 526.000 EUR gefördert.

Die von Dr. Johannes Meiser geleitete Cancer Metabolism Group des DOCR ist Partner in ReForMCaS (Regulation Of Formate Metabolism By Calcium Signalling In Cancer And Neurodegeneration). Das vom Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB) der Universität Luxemburg geleitete Projekt zielt darauf ab, die Rolle der Kalzium-Signalübertragung im Formiat-Stoffwechsel und ihre Verbindung zur Zellinvasion und zur Parkinson-Krankheit zu untersuchen. Die Dysregulation von Formiat, einem wichtigen Zwischenprodukt des Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsels und einer wesentlichen Vorstufe für die Biosynthese von Nukleotiden, wurde mit der Invasion von Krebszellen und der Parkinson-Krankheit in Verbindung gebracht, wobei die genauen Mechanismen jedoch noch nicht bekannt sind.  Die Ergebnisse werden anschließend auch in Neuronen validiert, die aus von Parkinson-Patienten stammenden induzierten pluripotenten Stammzellen gewonnen wurden. ReForMCaS erhielt im Rahmen dieser Aufforderung 686 000 EUR.

Schließlich ist noch anzumerken, dass zwei laufende Projekte, die vom LIH in Zusammenarbeit mit internationalen Partnern durchgeführt werden, derzeit bis Ende 2023 auf Entscheidungen von Förderstellen warten. Darüber hinaus steht ein weiteres vom LIH geleitetes Projekt auf der Reserveliste. Die endgültigen Entscheidungen werden bis Ende 2023 bekannt gegeben.

Wir sind dem FNR und der Fondation Cancer sehr dankbar, dass sie unsere Forschungsanstrengungen in unseren prioritären Krankheitsbereichen unermüdlich unterstützen. 

sagt Dr. Frank Glod, Leiter der wissenschaftlichen Abteilung am LIH.

«Die geförderten Projekte zielen alle auf einen klaren klinischen Bedarf ab und sollen konkrete Erkenntnisse über Krankheitsmechanismen liefern, die den Weg zu neuen Behandlungs- und Diagnoseansätzen ebnen.»

Die vollständige Liste der im Rahmen der FNR CORE-Ausschreibung 2023 geförderten Projekte finden Sie hier.