Predi-COVID

4 Jahre Predi-COVID: Was haben wir gelernt?

Die Ergebnisse der Studien, die im Rahmen von Predi-COVID durchgeführt wurden, sind im Folgenden dargestellt.

«Long-COVID»: eine Herausforderung für die öffentliche Gesundheit

In einer gemeinsamen Studie, die im August 2022 veröffentlicht wurde, untersuchten LIH-Forscher die anhaltenden Symptome von COVID-19, gemeinhin als «Long-COVID» bezeichnet, und untersuchten den Gesundheitszustand der Teilnehmer der Predi-COVID-Kohortenstudie 12 Monate nach ihrer Erstinfektion. Sie fanden heraus, dass von den 289 Teilnehmern, die den 12-Monats-Fragebogen ausfüllten, fast 60 % über mindestens ein anhaltendes Symptom berichteten, einige sogar über mehr als 10. Dazu gehörten neurologische, kardiovaskuläre und gastrointestinale Symptome sowie Schlaf- und Atembeschwerden und ein Gefühl der Entmutigung in Bezug auf ihre Gesundheit. Interessanterweise hatten die Teilnehmer, die zunächst eine schwerere Form der Krankheit erlebten, mit größerer Wahrscheinlichkeit weiterhin mit Symptomen zu kämpfen als die Teilnehmer mit milderen oder symptomlosen Verläufen. Bei den Untersuchungen wurden auch Gruppen von Symptomen festgestellt, die häufig gemeinsam auftraten. So traten beispielsweise Verwirrtheit, Gedächtnisverlust, Kopfschmerzen, müde Augen, Reizbarkeit, Angstzustände, Kurzatmigkeit und Müdigkeit häufig gemeinsam auf.

Es ist daher nicht überraschend, dass insgesamt 12,5 % der Teilnehmer angaben, sie könnten sich nicht vorstellen, langfristig mit ihren Symptomen zurechtzukommen, was beweist, dass Long-COVID in der Tat eine erhebliche Belastung für die Lebensqualität darstellt und dass Strategien zur Präzisionsgesundheit notwendig sind,

sagt Dr. Aurélie Fischer, Wissenschaftlerin in der Forschungseinheit Deep Digital Phenotyping (DDP) des LIH Department of Precision Health (DoPH) und Erstautorin der Studie.

Psychische Gesundheit: ein Risikofaktor für die Genesung von COVID-19  

Parallel dazu untersuchte eine von der DDP-Wissenschaftlerin Dr. Gloria Aguayo geleitete Studie den möglichen Zusammenhang zwischen psychischen Erkrankungen wie Angst- oder Stimmungsstörungen vor der SARS-COV-2-Infektion, die durch die Einnahme von Psychopharmaka angezeigt werden, und dem Schweregrad von COVID-19 und der Erholung davon. Die Analyse ergab, dass sich Personen mit psychischen Vorerkrankungen in den ersten zwei Wochen nach der Infektion schlechter erholten und auch ein höheres Risiko hatten, das Long-COVID-Syndrom zu entwickeln. Der Zusammenhang zwischen Depression und dem Schweregrad von COVID-19 könnte durch die gemeinsamen Entzündungsprozesse zwischen den beiden Erkrankungen erklärt werden, die zu einem Anstieg der Entzündungsbiomarker führen. In ähnlicher Weise könnte der Zusammenhang zwischen vorbestehenden Ängsten und dem Schweregrad von COVID-19 durch niedrigere Lymphozytenwerte bei Angstpatienten erklärt werden, während erhöhte Cortisolwerte infolge von psychosozialem Stress ebenfalls mit einer verminderten Immunität in Verbindung gebracht werden können.

Unsere Ergebnisse unterstreichen, wie wichtig die Berücksichtigung von Faktoren der psychischen Gesundheit bei der individuellen Betreuung von Menschen mit COVID-19 ist, und verdeutlichen die Notwendigkeit eines umfassenden Verständnisses des Zusammenspiels zwischen psychischer Gesundheit und Infektionskrankheiten,

sagt Dr. Aguayo.

Vorhersage der Wirksamkeit der COVID-19-Immunität

In einer gemeinsamen Studie untersuchten die LIH-Forscher die Immunreaktionen von Personen mit unterschiedlichen Schweregraden von COVID-19, wobei sie sich auf Personen mit leichten Symptomen und asymptomatische Fälle konzentrierten. Sie beobachteten eine frühe Aktivierung spezifischer Immunzellen und Zytokine bei leichten COVID-Fällen innerhalb von drei Tagen nach der Diagnose, was auf eine koordinierte und wirksame Immunantwort schließen lässt. Umgekehrt zeigten hospitalisierte Patienten zu Beginn der Studie eine beeinträchtigte Reaktion der wichtigsten angeborenen Immunzellen. Wichtig ist, dass die Studie zeigte, dass frühe T-Zell- und dendritische Zellreaktionen die Wirksamkeit späterer Antikörperreaktionen bei Patienten mit leichten Symptomen vorhersagen können, nicht aber bei hospitalisierten Patienten. 

Insgesamt haben wir deutlich gemacht, wie wichtig es ist, das gesamte Spektrum der Immunreaktionen bei COVID-19 zu berücksichtigen, insbesondere bei milden und asymptomatischen Fällen, was darauf hindeutet, dass die frühe Immunaktivierung eine entscheidende Rolle bei der Bestimmung des Krankheitsverlaufs spielen kann. Diese Ergebnisse könnten zur Entwicklung von Strategien zur Vorhersage und Behandlung von COVID-19 beitragen, einschließlich Impfansätzen,

erklärt Dr. Feng Hefeng von der LIH-Abteilung für Infektionen und Immunität (DII).

COVID-19: Wie werden unsere Darmbakterien beeinflusst?

Wissenschaftler von Research Luxembourg untersuchten, wie sich eine leichte bis mittelschwere COVID-19-Erkrankung auf das Darmmikrobiom auswirkt, da immer häufiger über gastrointestinale Symptome bei infizierten Personen berichtet wird. Die Studie, die in der Fachzeitschrift Microbiome veröffentlicht wurde, ergab, dass COVID-19-Patienten eine erhöhte Infektionskapazität in ihrem Darmmikrobiom aufweisen. Bei der Analyse von Stuhlproben von COVID-19-Patienten und gesunden Kontrollpersonen fanden die Forscher keine signifikanten strukturellen Unterschiede in der Zusammensetzung des Darmmikrobioms zwischen den beiden Gruppen. Allerdings wiesen COVID-19-Personen ein erhöhtes infektiöses Potenzial auf, das sich in einer Zunahme von Virulenzfaktoren und Genen für antimikrobielle Resistenz zeigte. Bemerkenswert ist, dass bestimmte Bakterienfamilien, die bisher als vorteilhaft galten, bei COVID-19-Patienten häufiger vorkamen, sodass sie möglicherweise von einer schützenden zu einer schädigenden Rolle wechselten. Darüber hinaus wurde in der Studie ein erhöhtes Vorkommen bestimmter viraler Gene bei COVID-19-Patienten festgestellt. Diese erhöhte Infektionsfähigkeit des Darmmikrobioms bei COVID-19-Patienten könnte sie für zusätzliche Infektionen prädisponieren. Die Ergebnisse geben Aufschluss über mögliche längerfristige Auswirkungen von COVID-19 und könnten für künftige Forschungsarbeiten hilfreich sein, die Zusammenhänge zwischen Infektionsfähigkeit und Krankheitsverlauf untersuchen.

Ein neuer Biomarker für den Schweregrad und die Sterblichkeit von COVID-19

Mit dem Ziel, den Bedarf an zuverlässigen und nicht-invasiven Indikatoren für das Management von COVID-19-Patienten zu erfüllen, bei denen das Risiko eines schweren Krankheitsverlaufs besteht, untersuchten die LIH-Forscher das Potenzial zirkulierender miRNAs – kleiner, nicht-kodierender RNA-Moleküle, die in den Blutkreislauf abgegeben werden und die Zellfunktionen regulieren – als Biomarker für den Schweregrad der Erkrankung und die Sterblichkeit in einem breiten Spektrum von Krankheitsmanifestationen. Durch die Analyse von miRNA-Plasmaspiegeln in einer Vielzahl von Patienten identifizierten die Wissenschaftler einen bestimmten Typ von miRNAs, nämlich miR-144-3p, der als Reaktion auf das Fortschreiten der Krankheit signifikant verändert ist. Nach einer strengen Validierung, an der insgesamt 179 COVID-19-Patienten und 29 Kontrollpersonen aus drei unabhängigen Zentren beteiligt waren, konnte das Team den Wert von miR-144-3p als Prädiktor für nicht kritische oder kritische Erkrankungen und für die Sterblichkeit nachweisen und damit sein Potenzial als nicht-invasives, anpassungsfähiges Instrument für die Risikobewertung und Prognose bei COVID-19-Patienten unterstreichen. Diese Ergebnisse wurden in der renommierten Nature-Zeitschriftengruppe „Scientific Reports“ veröffentlicht.

Gesamtzahl der erwachsenen Teilnehmer

1,136

davon 443, die biologische Proben zur Verfügung stellten

Gesamtzahl der Teilnehmer aus dem Kindesalter

72

44 von ihnen stellten biologische Proben zur Verfügung

Gesamtzahl der einbezogenen Haushaltsmitglieder

81

76 Erwachsene und 5 Kinder

Gesamtzahl der von den LIH-Pflegekräften durchgeführten Besuche

1,175

Anzahl der gesammelten biologischen Proben

5,045

Gesamtzahl der ausgefüllten Fragebögen

14,950