Réparation de l’ADN et chimiorésistance
Le groupe de recherche « Réparation de l’ADN et chimiorésistance » (« DNA Repair and Chemoresistance ») se concentre sur les mécanismes de réparation de l’ADN et épigénétiques qui interviennent dans les glioblastomes (GBM) adultes et pédiatriques afin d’identifier des cibles cruciales pour des stratégies thérapeutiques innovantes.
activités
En plus de jouer un rôle dans la prévention de l’instabilité génétique et dans l’oncogenèse, les mécanismes de réparation de l’ADN et épigénétiques contribuent également à la résistance des cellules cancéreuses aux substances génotoxiques de la chimiothérapie. Ces mécanismes sont en grande partie responsables de l’échec des traitements anti-gliome actuels. Le Groupe de recherche Réparation de l’ADN et chimiorésistance développe plusieurs approches afin de mieux comprendre les mécanismes de réparation de l’ADN et épigénétiques qui jouent un rôle dans les glioblastomes (GBM) adultes et pédiatriques. L’identification de cibles cruciales pour de nouvelles stratégies thérapeutiques est un autre de leurs objectifs.
Ces approches comprennent :
- Criblages de shRNA ciblant les composants de la réponse aux dommages à l’ADN (DDR) dans des lignées de cellules souches cancéreuses (stem-like cells ou GSC) de gliobastomes ;
- Analyses multiplex de l’expression génique de biopsies de patients atteints de GBM ;
- Criblages de repositionnement de médicaments in vitro de GSC représentatifs de sous-groupes de patients atteints de GBM ;
- Caractérisation moléculaire des mécanismes qui sous-tendent le stress de réplication de l’ADN et la DDR dans les GSC ;
- Caractérisation de modèles animaux de xénogreffe pertinents.
Un second champ d’investigation explore les mécanismes moléculaires qui régissent la dynamique des régions hétérochromatiques et leurs conséquences sur la stabilité génomique dans les cellules de mammifère.
Nos collaborateurs internationaux sont :
- Drs Patrick Calsou et Sébastien Britton, Dre Florence Larminat (Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale, Toulouse, France)
- Dr Jean-Yves Masson (Centre de recherche du CHU de Québec, Ville de Québec, Canada)
- Dr Ross Carruthers (Institute of Cancer Sciences, Glasgow, Royaume-Uni)
- Dr Philippe Pasero (Institut de Génétique Humaine, Montpellier, France)
- Dr Bernard Rogister et Dre Virginie Neirinckx (GIGA-Neurosciences, Liège, Belgique)
- Dre Natacha Entz-Werlé (Laboratoire de Bioimagerie et Pathologies, Signalisation tumorale et cibles thérapeutiques, Faculté de Pharmacie, Illkirch, France)
- Dre Christel Herold-Mende et Dr Rolf Warta (Clinique de l’Université de Heidelberg, Allemagne)
- Drs Roland Golbrunner et Marco Timmer (University Clinic Köln, Allemagne)
Van Dyck
Projets et essais cliniques
- Signatures d’expression génique de réparation de l’ADN et du cycle cellulaire dans le glioblastome adulte et pédiatrique : des études d’expression génique à la médecine de précision pour le glioblastome.
- Exploiter les mécanismes de la réparation de l’ADN, de la dynamique de la chromatine et du maintien des télomères dans le GBM : vers l’identification de nouvelles cibles pour les stratégies thérapeutiques contre le GBM.
- Cibler les cellules responsables de la propagation tumorale dans le glioblastome : des perspectives mécanistes à la médecine de précision.
- Explorer la corrélation entre les composants de la réparation de l’ADN et la réponse immunitaire dans le GBM.
Membres de l’équipe
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Ana Catarina
Almeida PhD Student -
Max
Bondarchenko PhD Student -
Céline
Jeanty Laboratory Technician -
Katrin
Neumann Laboratory Technician -
Alexandros
Pailas PhD Student -
Miriam
Torres Fernández PhD Student -
Lucas
Tourneur PhD Student -
Eric
Van Dyck Group Leader
Publications scientifiques
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Metformin impacts the differentiation of mouse bone marrow cells into macrophages affecting tumour immunity – 30/09/2024
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DAXX promotes centromeric stability independently of ATRX by preventing the accumulation of R-loop-induced DNA double-stranded breaks – 01/12/2023
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Targeting the dna damage response in glioblastoma propagating cells: from molecular mechanisms to precision medicine – 10/11/2023
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Impact of IDH Mutations, the 1p/19q Co-Deletion and the G-CIMP Status on Alternative Splicing in Diffuse Gliomas – 06/06/2023
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Enzymatic activity of glycosyltransferase GLT8D1 promotes human glioblastoma cell migration – 18/02/2022
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Impact of chromatin dynamics and dna repair on genomic stability and treatment resistance in pediatric high‐grade gliomas – 12/11/2021
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A DNA Damage Repair Signature in Pediatric High-Grade Gliomas: XRCC1 and PARP1, Key Biomarkers – 01/11/2021
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XAB2 promotes Ku eviction from single-ended DNA double-strand breaks independently of the ATM kinase – 27/09/2021
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A DNA repair and cell cycle gene expression signature in pediatric high‐grade gliomas – 07/05/2021
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Temozolomide-induced rna interactome uncovers novel lncrna regulatory loops in glioblastoma – 01/09/2020
recent grant awards
2020
- Fondation Marie Jeanne et Edmond Schumacher Cancer Research grant to Eric Van Dyck
- Action Lions “Vaincre le Cancer» Research grant to Eric Van Dyck
- Action Lions “Vaincre le Cancer” PhD research grant to Hanane Baidarjad, PhD student, DRC
- Télévie/FNRS PhD fellowship awarded to Max Bondarchencko, PhD student, DRC
2021
- AFR/FNR PhD Fellowship to Hanane Baidarjad
- Télévie/FNRS PDR-TLV Grant to Eric Van Dyck for a collaborative project entitled “Targeting tumor propagating cells in glioblastoma: from mechanistic insights to precision medicine” (Collaboration with Drs Petr Nazarov (MODAS), Bernard Rogister and Virginie Neirinckx (GiGA-Neurosciences, Liège, Belgium)
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